ScienceDaily (26 Apr 2012) - Forskare vid Gladstone Institutes har unraveled en process genom vilken utarmning av ett specifikt protein i hjärnan bidrar till problem med minnet i samband med Alzheimers sjukdom. Dessa resultat ger insikter i sjukdomens utveckling och kan leda till nya terapier som kan gynna de miljontals människor världen över lider av Alzheimers sjukdom och andra förödande neurologiska sjukdomar.

Studien, som leds av Gladstone Investigator Jorge J. Palop, PhD, visade att låga nivåer av ett protein som kallas Nav1.1, störa den elektriska aktiviteten mellan hjärnceller. Sådan aktivitet är avgörande för friska hjärnans funktion och minne. Faktum är att forskarna fann att återställa Nav1.1 nivåer i möss som genetiskt var modifierad för att efterlikna viktiga aspekter av Alzheimers sjukdom (AD-möss) bättre inlärning och minnesfunktioner och ökat sin livslängd. Deras resultat presenteras på omslaget av April 27 frågan om Cell , tillgänglig online 26 april.

"Det uppskattas att mer än 30 miljoner människor i världen lider av Alzheimers sjukdom och att antalet väntas öka dramatiskt inom en snar framtid", säger Lennart Mucke, MD, som leder neurologisk forskning på Gladstone, en oberoende och ideell biomedicinsk-forskningsorganisation . "Denna forskning förbättrar vår förståelse av de biologiska processer som ligger bakom kognitiv dysfunktion vid denna sjukdom och kan öppna dörren för nya terapeutiska interventioner."

Forskarnas rön tyder på att Nav1.1 nivåer i särskilda bestämmelser nervceller som kallas parvalbumin celler, eller solceller, är avgörande för att skapa friska hjärnvågsaktivitet - och att problem i denna process bidrar till kognitiv nedgång i AD-möss och eventuellt hos patienter med Alzheimers sjukdom.

I hjärnan, neuroner bilda mycket sammankopplade nät, med användning av kemiska och elektriska signaler för att kommunicera med varandra. Forskarna undersökte huruvida detta kommunikationen mellan nervceller störs i AD-möss, och i så fall hur detta kan påverka symtom på Alzheimers sjukdom.

För att studera detta genomförde de elektroencefalogram (EEG) inspelningar - en teknik som upptäcker avvikelser i hjärnans elektriska vågor som de som finns hos patienter med epilepsi. De fann att liknande avvikelser uppstod under perioder av minskad gamma-våg svängningar - en typ av hjärnan våg som är avgörande för att reglera inlärning och minne.

"Som en ledare i en orkester, solceller reglerar hjärnan rytmer genom att exakt styra excitatoriska hjärnans aktivitet", säger Laure Verret, PhD, forskarassistent och huvudförfattare. "Vi fann att solceller hos patienter med Alzheimers och AD-möss har låga nivåer av proteinet Nav1.1 - sannolikt bidra till PV cell dysfunktion Som en följd fick AD möss onormal hjärna rytmer Genom att återställa Nav1.1 nivåer, kunde vi återupprätta hjärnans normala funktion. "

Faktum är att forskarna funnit att öka Nav1.1 nivåer i solceller förbättrar verksamheten hjärnan våg, inlärning, minne och överlevnad i AD-möss.

"Förbättrat Nav1.1 verksamhet och därmed förbättra PV cell funktion, kan hjälpa vid behandling av Alzheimers sjukdom och andra neurologiska sjukdomar som är förknippade med gamma-våg förändringar och kognitiva funktionshinder såsom epilepsi, autism och schizofreni", säger Dr Palop, som är också en biträdande professor i neurologi vid University of California, San Francisco, som Gladstone är knuten. "Dessa resultat kan tillåta oss att utveckla behandlingar för att hjälpa patienter med dessa förödande sjukdomar."

Andra forskare som deltog i denna forskning vid Gladstone inkluderar Giao Hang, PhD, Kaitlyn Ho, Nino Devidze, PhD och Anatol Kreitzer, PhD. Finansiering gavs av en mängd olika källor, inklusive National Institutes of Health, Stephen D. Bechtel, Jr Foundation, Philippe stiftelsen och bänken och McKnight stiftelser.

ScienceDaily (24 Apr 2012) - Giftiga prioner i hjärnan kan upptäckas med självlysande polymerer. Upphovsmännen, vid Linköpings universitet i Sverige, har nu visat att samma molekyler kan också medföra att de prioner ofarliga, och potentiellt bota dödliga nerv som förstör sjukdomar.

Linköping forskare och deras kollegor vid universitetssjukhuset i Zürich testat självlysande konjugerade polymerer, eller stora förbränningsanläggningar på vävnadssnitt från hjärnan på möss som hade infekterats med prioner. Resultaten visar att antalet prioner, såväl som deras toxicitet och infectibility minskade drastiskt. Detta är första gången någon har kunnat visa möjligheten att behandla sjukdomar som exempelvis galna ko-sjukan och Creutzfeldt-Jacobs med LCP molekyler.

"När vi ser denna effekt på prion infektioner vi tror att samma strategi skulle kunna arbeta med Alzheimers sjukdom", säger Peter Nilsson, forskare i bioorganisk kemi finansieras av ERC, Europeiska forskningsrådet.

Tillsammans med professorer Per Hammarström och Adriano Aguzzi och andra, han publicerar nu resultaten i The Journal of Biological Chemistry .

Prioner är sjuka former av normalt förekommande proteiner i hjärnan. När de klumpar ihop sig i stora aggregat, nervceller i det omgivande området påverkas, vilket leder till allvarlig hjärnskada och en snabb död. Prion sjukdomar kan ärvas, förekommer spontant eller genom infektion, till exempel genom infekterat kött - som var fallet med galna ko-sjukan.

Kursen av sjukdomen är obeveklig när prioner faller i bitar och replikera med en exponentiell takt. När forskarna satt in LCP molekylerna i sina modellsystem, var replikering arresterad, möjligt genom att stabilisera prion aggregaten.

De rörliga komponenter i en LCP är olika kemiska undergrupper monterad i polymeren. I den publicerade studien åtta olika substanser testas, och alla av dem hade signifikant effekt på toxicitet prioner.

"Baserat på dessa resultat kan vi nu skräddarsy helt nya molekyler med potentiellt ännu bättre effekt. Dessa nu testas på djurmodeller," Nilsson säger.

Forskare vill gå ännu längre och testa om de molekyler kommer att fungera på bananflugor med en Alzheimer's-liknande nervsjukdom. Alzheimers orsakas av så kallad amyloid plack, som har en liknande men långsammare än under prionsjukdomar.

Studien är en del av EU projektet löper projektet med deltagare från Sverige, Schweiz, Frankrike, Israel, Norge och Tyskland. Samordnaren är Per Hammarström, vid Linköpings universitet.

ScienceDaily (23 april 2012) - Olympiska boxare kan uppvisa förändringar i hjärnan vätskor efter anfall, vilket tyder på skador nervcellen. Det visar en studie av 30 på högsta nivå svensk boxare som genomförts vid Sahlgrenska akademin vid Göteborgs universitet, Sverige, i samarbete med Svenska Boxing Federation, publicerad i PLoS ONE.

Det har debatterats under lång tid om Olympic boxning (amatörboxning) är farligt för hjärnan. Forskare vid Sahlgrenska akademin, Göteborgs universitet, gick med kollegor vid Hälsouniversitetet vid Linköpings universitet och Svenska Boxningsförbundet för att bedriva en unik studie av 30 toppnivå svenska boxare och 25 personer referens.

Hjärnskada liknande Alzheimers

Studien visar att upprepade slag mot huvudet i boxningsringen kan producera en frisättning av markörer hjärnan skador på hjärnan vätskan, liknande vad som ses med efter andra typer av skallskada, liksom i neurologiska sjukdomar som Alzheimers .

"Vår studie visar att efter anfall, hade några av de boxare förhöjda halter av fyra olika proteiner i hjärnan vätska, som alla signaler skador på hjärnans nervceller. Dessutom var två av de proteiner som fortfarande förhöjda efter en period av vila", säger forskare Sanna Neselius, som har lett studien. Sanna Neselius har själv varit boxning på elitnivå och var rankad som en av de bästa kvinnliga boxare i världen både som OS och professionell boxare.

Mycket få visar symptom

Som många av 80 procent av de boxare uppvisade protein förändringar som tyder på hjärnskador. De boxare som deltog i studien tävlat på den översta nivån i svenska boxning och alla hade kämpat minst 47 matcher. Ingen av dem hade förlorat på en knock-out, och endast en av de boxare dessa symtom efter en match (huvudvärk).

"Hjärnan skada markörer förhöjda för 80 procent av de olympiska boxarna direkt efter en match som en följd av mindre hjärnskada. Att hjärnan vätska markörer förhöjda ens efter flera veckors vila för några av de boxare kan tolkas som skadan hade ännu inte läkt eller att någon skada kommer att förbli, säger Sanna Neselius.

Ring för hjärnskakning riktlinjer

Sanna Neselius har nu planerat ett möte med den svenska Boxing Federation styrelse för att diskutera resultaten.

"Vi måste diskutera resultaten och hur vi kan öka den medicinska säkerheten för boxare, både under träning och i konkurrens", säger Sanna Neselius. "Jag hoppas också att resultaten kommer att tas på allvar av andra kampsporter förbund, där säkerhetsföreskrifter inte är lika väl definierade som i boxning. Resultaten kan också vara användbart när man diskuterar hjärnskakning riktlinjer.

Blodprov en framtida möjlighet

"Helst skulle vi vilja hitta ett enkelt blodprov som ger samma information som våra mer avancerade undersökningar hjärnan vätska. Möjligheten inte närvarande finns, men kan kanske bli ett alternativ i framtiden med ytterligare och mer omfattande studier."

Artikel CSF-Biomarkörer i Olympic Boxing: Diagnos och effekter av repetitiv Head Trauma publicerades i PLoS ONE, 4 april.

ScienceDaily (23 Apr 2012) - Alzheimers sjukdom (AD) är en obotlig, progressiv neurodegenerativ sjukdom som drabbar mer än fem miljoner människor världen över, och är den ledande orsaken till demens hos äldre. För närvarande är intravenöst immunglobulin (IVIG) behandling utforskas i flera off-label annan användning än immunterapi, inklusive AD. Flera kliniska studier där tolerabilitet och effekt av IVIG vid Alzheimers sjukdom ämnen pågår med inkonsekventa resultat.

Nyligen genomförda studier utförda av Dr Giulio Maria Pasinetti, Saunders Familj ordförande och professor i neurologi och psykiatri vid Mount Sinai School of Medicine i New York, tyder på att divergerande resultat i Alzheimers sjukdom kliniska studier av IVIG kan bero på skillnader i temporal administrationen och administreras doseringar.

Dr Pasinetti och hans team av utredare fann nyligen att långvarig administrering av humant immunglobulin i modeller av Alzheimers sjukdom, med en dos av immunglobulin ~ 5-20 gånger mindre än motsvarande doser som används vid Alzheimers sjukdom, är effektiv vid dämpning Alzheimers sjukdom, Skriv kognitiv dysfunktion och samtidigt främja synaptisk plasticitet. "Denna experimentella observation ger en rationell grund för likriktning av inkonsekvens studieresultat i Alzheimers sjukdom kliniska prövningar med IVIG", säger Dr Pasinetti. Nya rön från Dr Pasinetti laboratorium och andra föreslår att en mekanism genom vilken IVIG kan gynna kognition är genom en ökning av hjärnans innehåll av vissa förmedlare av naturlig immunitet, såsom komplement komponent-härledda anafylatoxiner C5a och C3a, som kan främja synaptisk plasticitet och neuroprotektion.

"Vi har nu en välbehövlig information till stöd för den potentiella tillämpningen av långsam frisättning av immunoglobuliner levereras subkutant för att fördröja uppkomsten av Alzheimers sjukdom, även på pre-symptomatiska stadier av sjukdomen", säger Dr Pasinetti.

Dr Pasinetti hypothesizes att den långsamma frisättningen av immuglobulins i cirkulationen och så småningom in i hjärnan under en längre tid kan fördröja Alzheimers sjukdomsdebut demens och slutligen dess progression genom epigenetiska förändringar i senare genuttrycket av C5a-medierad pCREB-C / EBP signalering komponenter i samband med modulering av synaptisk plasticitet och så småningom lära sig och minnesfunktioner.

ScienceDaily (23 Apr 2012) - Kognitiv Nedgången är en angelägen globala hälsovården fråga. Worldwide, är ett fall av demens upptäcktes var sju sekunder. Mild kognitiv svikt är ett välkänt riskfaktor för demens, och representerar en kritisk gyllene tillfälle att ingripa och ändra banan för kognitiv nedgång i seniorer.

En ny studie av forskare vid Centrum för Hip hälsa och rörlighet på Vancouver Coastal Health och University of British Columbia visar att genomförandet av en äldre "träningsprogram, speciellt en med styrketräning kan ändra bana nedgången. Kanske viktigast av allt, förbättrade träningsprogram verkställande kognitiv process av selektiv uppmärksamhet och konflikter fungerar upplösning, samt associativa minne, vilket är robusta prediktorer för konvertering från mild kognitiv svikt till demens.

Forskningen, som leds av Teresa Liu-Ambrose, Principal Investigator med Centrum för Hip hälsa och rörlighet och Brain Research Centre vid VCH och UBC och samarbete utredare från institutionen för psykologi och Avdelningen för geriatrisk medicin vid UBC, och Institutionen för Psykologi, University of Iowa, publicerades den 23 april de Archives of Internal Medicine.

Under sex månader följde studien laget 86 äldre kvinnor med sannolikt mild kognitiv svikt. Den randomiserade kontrollerade studien är den första att jämföra effekten av både motstånd och aerob träning för att förbättra verkställande kognitiva funktioner som är nödvändiga för ett självständigt boende - som uppmärksamhet, minne, problemlösning och beslutsfattande. Rättegången bedömde också effekten av båda typerna av träning på associativa minne prestanda och motsvarande funktionella hjärnans plasticitet.

Båda typerna av träning utfördes två gånger i veckan under sex månader. Deltagarna mättes med en serie kognitiva tester och hjärnans plasticitet bedömdes med hjälp funktionell MRI. Resultaten visade styrketräning förbättrats avsevärt verkställande kognitiva funktioner, associativt minne prestanda och funktionella hjärnans plasticitet. I motsats till tidigare studier på friska äldre vuxna hade aerob träning påvisa någon signifikant effekt på kognitiv funktion och hjärnans plasticitet.

"Det är mycket debatt om huruvida kognitiv funktion kan förbättras när det finns märkbar", säger Liu-Ambrose. "Vad våra resultat visar är att styrketräning kan faktiskt förbättra både kognitiv förmåga och din hjärna funktion Vad är nyckeln är att utbildningen kommer att förbättra två processer som är mycket känsliga för effekterna av åldrande och neurodegeneration -. Verkställande funktion och associativt minne - Funktioner som ofta är osäkra i tidiga stadier av Alzheimers sjukdom "

Detta arbete bygger på samma forskning lagets Brain Power studie, publicerad i januari 2010 frågan om Archives of Internal Medicine och juli 2011 frågan om Neurobiology of Aging , som visade att 12 månaders en gång i veckan eller två gånger i veckan progressiv styrketräning förbättrades verkställande kognitiv funktion och funktionell hjärnans plasticitet hos friska kvinnor i åldern 65 - till 75-år gammal och gav bestående fördelar.

Sammanfaller med studien har laget utvecklat och lanserat en informativ YouTube video http://www.youtube.com/watch?v=vG6sJm2d4oc av övningarna styrketräning används i studien.

"Motion är attraktiv som en förebyggande strategi för demens eftersom det är allmänt tillgänglig och kostnadseffektiv", säger Liu-Ambrose, som också är biträdande professor vid institutionen för sjukgymnastik vid UBC och Michael Smith Stiftelsen för hälsa Forskning och CIHR Ny utredare forskare. "Genom att utveckla den här YouTube-video kan vi hjälpa till att översätta våra resultat direkt till högsta befolkningen och instruktörer fitness som arbetar med dem."

Försämring av kognitiva funktioner hos äldre är ett angeläget vård fråga för denna provins. Antalet äldre i BC väntas öka med 220 procent 2031, vilket motsvarar 23,5 procent av BC: s befolkning. Effektiva strategier för att förhindra försämring av kognitiva funktioner är avgörande för att förbättra livskvaliteten för äldre brittiska Columbians och spara de miljoner hälsovårdssystemet i tillhörande kostnader.

Stöd för denna forskning har lämnats av Pacific Alzheimers Research Foundation och infrastruktur stöd från Kanada Foundation for Innovation.

ScienceDaily (20 april 2012) - forskare studera hur Alzheimers slår rot i hjärnan har identifierat viktiga nya likheter mellan en musmodell och mänsklig Alzheimers.

Forskare vid Washington University School of Medicine i St Louis har visat att hjärnan plack i möss är förknippade med störningar av förmågan hos hjärnan att bilda nätverk med varandra. Denna nedgång parallell tidigare resultat från humanstudier, vilket tyder på att vad forskarna lära sig mer om Alzheimers effekter på hjärnan nätverk i möss sannolikt kommer att kunna överföras till mänskliga sjukdomar forskning.

Studien, som publicerades i Journal of Neuroscience , är bland de första att exakt kvantifiera effekterna av Alzheimers sjukdom plack på hjärnan nätverk i en djurmodell. Fram till nu har forskare studerar Alzheimers hos djur i allmänhet begränsad till bedömningar av strukturella hjärnskador och analyser av aktivitet i hjärnan cell nivåer.

"Exakt mätning av förändringar i hjärnan nätverk är avgörande för att förstå Alzheimers och kommer sannolikt att vara viktigt i modeller av andra neurodegenerativa sjukdomar", säger ledande författare David M. Holtzman, MD, Andrew B. och Gretchen P. Jones professor och chef för Neurologiska kliniken. "Till exempel kan vi testa nu om att blockera Alzheimers plack byggs upp i musen hjärnan förhindrar störningar i hjärnans nätverk."

Hos människor, forskare bedöma integriteten av hjärnans nätverk genom att övervaka cerebralt blodflöde med funktionell magnetresonanstomografi skanningar resonanstomografi. När hjärnan är i viloläge, stiger blodflödet och faller i synk i hjärnan regioner som nätverk med varandra, kallas ett fenomen funktionell anslutning. Dessa länkar tros vara en viktig del av normal hjärnaktivitet. Hos människor, problem i funktionell anslutning verkar förebåda utveckling av demens.

Att tillämpa samma teknik för att möss kan vara mycket utmanande, enligt Holtzman. Istället använde forskarna en metod för att övervaka blodflödet till hjärnan hos möss som nyligen utvecklats av labbet av Joseph Culver, med dr, docent i radiologi vid Washington University. Tekniken innebär att montera en ring med lysdioder på huvudet av en lätt sövd mus. Sensorer i ringen bildskärmen ljus som reflekteras tillbaka från hemoglobin molekyler som flyter genom blodkärl i hjärnan. Dessa data kan användas för att snabbt bedöma blodflödet.

Forskare tillämpade metoden på en musmodell för Alzheimers sjukdom. De fann att delar av hjärnan med de starkaste nätverksanslutningar i unga möss utvecklat den mest plack som de äldre möss. Som plack ackumuleras i dessa regioner sjönk funktionell anslutning. Forskare har redan hittat liknande resultat hos människor med funktionell magnetisk resonanstomografi.

En koppling mellan starkare hjärnan nätverk i unga möss och ökade tecken på Alzheimers hos äldre möss kan tyckas motsägelsefullt, men det ekar tidigare studier i Holtzman laboratorium som länkade högre aktivitetsnivåer i enskilda hjärnceller till ökad plack deposition.

Holtzman och andra har spekulerat att de typer av information och funktioner kodas i verksamheten i hjärnceller och deras nätverk kan påverka deras effekt på Alzheimers risk. Epidemiologiska studier har visat att brain stimulation, såsom pussel, läsa eller lära, är förenad med minskad risk för Alzheimers. Lämnar hjärnan overksam under långa perioder kan öka risken.

Mössen studerade i forskning har en muterad form av ett humant protein, Alzheimers prekursorprotein, som gör dem att utveckla hjärnan plack. Andra musmodeller har muterade versioner av ett protein som kallas tau att leda till utveckling av neurofibrilltrassel, som är ett annat kännetecken för Alzheimers sjukdom. Holtzman, Culver och kollegor planerar att testa funktionell uppkoppling i musmodeller med muterade versioner av humant tau. Resultaten kan bidra till att avgöra effekterna av andra typer av protein aggregat i hjärnan, enligt Holtzman.

"Viktiga nya insikter i normala och dysfunktionella mänskliga hjärnan har gjorts via studier av funktionell anslutning", Holtzman säger. "Att kunna analysera hjärnans funktion från ett liknande perspektiv i djurmodeller, där vi har mycket större frihet att manipulera gener och proteiner, bör vara till stor hjälp i våra ansträngningar att förstå och behandla komplexa förhållanden som Alzheimers sjukdom."

ScienceDaily (20 april 2012) - studera en mus-modell för Alzheimers sjukdom har neuroforskare vid Technische Universität Munchen observerades korrelationer mellan ökningar i både löslig och plack-bildande beta-amyloid - ett protein inblandat i sjukdomsprocessen - och dysfunktionella utvecklingen på flera nivåer: enskilda kortikala neuroner, neuronala kretsar, sensorisk kognition och beteende. Deras resultat, som publicerades i Nature Communications, visa att dessa förändringar framsteg parallellt och att tillsammans de visar olika stadier vid Alzheimers sjukdom med en viss ordning i tid

Utöver sina välkända, förödande effekter på minne och inlärning kan Alzheimers sjukdom försämrar också en persons känsla av lukt eller vision. Typiskt för dessa förändringar av sensorisk kognition visar bara själva beteendemässigt när sjukdomen är mer avancerad. En ny studie kastar ljus över vad som händer i hjärnan under hela sjukdomsförloppet, särskilt med avseende på den del av hjärnbarken som ansvarar för att integrera visuell information. En grupp ledd av professor Arthur Konnerth, en Carl von Linde Senior Fellow vid TUM Institute for Advanced Study, har observerat Alzheimer's-relaterade förändringar i den visuella cortex vid encelliga nivå.

Med hjälp av en teknik som kallas två-photon kalcium avbildning noterade forskarna både spontan och stimulerad signalering aktivitet i kortikala neuroner levande möss: transgena möss som bär på mutationer som orsakar Alzheimers sjukdom hos människor, och vildtyp möss som kontrollgrupp. Genom att observera hur neuronala signalering svarat på en speciell typ av vision-test - där ett enkelt gitter mönster av ljusa och mörka staplar rör sig framför musens öga - forskarna skulle kunna karakterisera de visuella kretsen som mer eller mindre "trimmad" till specifika riktlinjer och anvisningar av rörelse.

Konnerth förklarar: "Liksom många patienter med Alzheimers sjukdom, de sjuka mössen har funktionsnedsättningar i deras förmåga att diskriminera visuella objekt. Våra resultat ger viktiga nya insikter om orsaken som kan ligga bakom den försämrade beteende, genom att identifiera i den visuella cortex en bråkdel av nervceller med en starkt störd funktion. " Och inom denna grupp, de upptäckte forskarna finns det två undergrupper av nervceller, både dysfunktionell, men i helt olika sätt. En delmängd, som tros vara de första nervceller att degenererade, visade ingen aktivitet alls, den andra visade en patologiskt hög aktivitet, vilket gör dessa nervceller som är oförmögna att korrekt avkänning objekt i musens miljö. "Samtidigt som cirka hälften av nervceller i visuella cortex stördes på ett eller annat sätt, svarade ungefär hälften normalt", konstaterar Christine Grienberger, doktorand i Konnerth institut och första författare av denna uppsats. "Det kan ha betydande konsekvenser för framtida forskning inom området Alzheimers sjukdom, som våra resultat väcker frågan om det framtida arbetet behöver bara rikta denna population av nervceller som är störda i sin funktion."

In vivo enda neuron experiment utfördes för tre åldersgrupper, motsvarande olika stadier av denna progressiva, degenerativ sjukdom. Resultaten korrelerade med andra mätningar, inklusive lösliga beta-amyloid-nivåer och den densitet av beta-amyloid plack i hjärnvävnaden. Forskarnas resultat visar för första gången en progressiv minskning av funktion i kortikala kretsar. "En viktig slutsats från denna studie", Konnerth säger, "är att Alzheimers sjukdom-relaterade förändringar på alla nivåer - inklusive beteende, kortikal kretsen dysfunktion, och tätheten av amyloid plack i sjuka hjärnor - framsteg parallellt i en särskild temporal ordning. I framtiden kan identifieringen av sådana stadier hos patienter hjälpa forskarna lokalisera scenen-specifika och effektiva behandlingar, med minskade nivåer av biverkningar. "

Denna forskning stöddes av den tyska Excellence Initiative (TUM-IAS, CIPSM), den tyska Research Foundation (DFG, IRTG 1373), ERANet, och Friedrich Schiedel Foundation.