Springs (13 juni 2012) — forskare från Boston University School of Medicine (BUSM) har identifierat en ny grupp av proteiner som ackumuleras i hjärnan hos patienter med Alzheimers sjukdom. Dessa resultat, som visas online i Journal of Neuroscience, kan öppna nya metoder att diagnostisera och etapp progression sannolikheten för sjukdomen Alzheimer-patienter.
Alzheimers sjukdom anses orsakas av ackumulering av β-amyloid, som sedan inducerar aggregering av neuronal protein, kallas tau och neurodegeneration startar. Diagnosen Alzheimers sjukdom fokuserar på β-amyloid och tau proteiner, med mycket uppmärksamhet som fokuserar på radiolabeled markörer som binder till β-amyloid (till exempel den sammansatta PiB). Imaging β-amyloid är emellertid problematiskt eftersom många hjärnaktivering normala äldre har stora mängder av β-amyloid i sin hjärna och visas som "positiva" i bildframställning testerna.
Terapeutiska metoder för Alzheimers sjukdom har i allmänhet fokuserat på β-amyloid eftersom processen för att producera en neurofibrillary härva som består på tau proteiner har förståtts dåligt. Därför har några tau behandlingar utvecklats. Enligt forskarna gör denna studie viktiga framsteg på båda dessa fronter.
BUSM forskarna identifierat en ny grupp av proteiner, kallas RNA-bindande protein, som ansamlas i hjärnan hos patienter med Alzheimers sjukdom och befinner sig på mycket lägre nivåer i ämnen som är hjärnaktivering intakt. Gruppen fann två olika proteiner, som båda visar slående mönster av ackumulering. "Proteiner som TIA-1 och TTP, ansamlas i nervceller som ackumuleras tau proteiner och co-localize med neurofibrillary trassel. Dessa proteiner även binda till tau, och så kan delta i sjukdomsprocessen,"förklarade ledande författare Benjamin Wolozin, MD, PhD, professor i farmakologi och neurologi vid BUSM. "En annan RNA-bindande protein, G3BP, ackumuleras främst i nervceller som inte ackumuleras patologiska tau proteiner. Denna iakttagelse är anmärkningsvärt eftersom det visar att nervceller saknar tau aggregat (och neurofibrillary trassel) påverkas också av sjukdomsprocessen,"tillägger han.
Forskarna tror detta arbete öppnar upp för nya metoder att diagnostisera och etapp sannolikheten för progression av kvantifiering av dessa RNA-bindande protein biomarkörer som ackumuleras i hjärnan hos patienter som Alzheimers.
Wolozins grupp också eftersträvas iakttagelsen att några av RNA bindande proteiner binder till tau proteiner, och testas om en av dessa proteiner, TIA-1, kan bidra till att sjukdomen. Forskare har tidigare visat att TIA-1 spontant aggregat som svar att betona som en normal del av stress svar. Wolozin och hans kolleger t ställa hypotesen att eftersom TIA-1 binder tau, det kan stimulera tau aggregering under stress svar. De infördes TIA-1 i nervceller med tau proteiner och genomgått nervceller betona. Överensstämmer med deras hypotes, tau spontant aggregeras i närvaro av TIA-1, men inte i frånvaro. Gruppen har således potentiellt identifierat en helt ny mekanism för att förmå tau aggregat de novo. I framtida arbete, hoppas att använda denna roman slutsats för att förstå hur neurofibrillary trassel för i Alzheimers sjukdom och för att skärmen för romanen ämnen att kan inhibera förlopp av Alzheimers sjukdom.
Finansiering för denna studie tillhandahölls av bidraget utmärkelser från den National Institutes of Health (nationella institutet för neurologiska sjukdomar och Stroke, Nationella Institute of Environmental Health Sciences samt nationella institutet för åldrande).
