Springs (10 maj 2012) — forskare vid medicinsk forskning rådet (MRC) toxikologi enhet vid universitetet i Leicester har identifierat en stor väg som leder till hjärnan celldöd i möss med neurodegenerativa sjukdomar. Laget kunde blockera utbildningsavsnitt, förebygga hjärnan celldöd och ökad överlevnad hos möss.
I människors neurodegenerativa sjukdomar, bland annat Alzheimer, Parkinsons sjukdom och prionsjukdomar, proteiner "mis-fold" i en mängd olika sätt vilket resulterar i att bygga upp av mis-shapen proteiner. Dessa bildar plack i Alzheimer och Lewy organ finns i Parkinsons sjukdom.
Forskarna studerade möss med neurodegeneration orsakas av prioner sjukdom. Dessa mus modeller ger för närvarande den bästa animaliska representationen av mänskliga neurodegenerativa sjukdomar, där det är känt att bygga upp av mis-shapen proteiner är kopplad med hjärnan celldöd.
De fann att bygga upp mis-folded proteiner i hjärnan hos dessa möss aktiverar en naturlig försvarsmekanism i celler, som stänger produktion av nya proteiner. Detta skulle normalt växla tillbaka 'på' igen, men i dessa möss som den fortsatta uppbyggnaden av mis-shapen protein håller växeln stängt "av". Detta är vad utlösare leder till hjärnan celldöd, eftersom dessa viktiga proteiner som är väsentliga för nervceller överlevnad inte görs.
Genom att injicera ett protein som blockerar växeln "av" utbildningsavsnittets, kunde forskarna att återställa protein produktion, oberoende av bygga upp av mis-shapen proteiner, och stoppa neurodegeneration. Hjärnans celler skyddades, protein nivåer och synaptisk överföring (sättet på vilket hjärnans celler signal till varandra) återställdes och mice levde längre, trots att endast en mycket liten del av deras hjärnan hade behandlats.
MIS-shapen proteiner i människors neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers och Parkinsons sjukdomar, over-activate även detta grundläggande utbildningsavsnitt styra protein syntes i hjärnan hos patienter, som utgör ett gemensamt mål som ligger till grund för dessa olika kliniska förhållanden. I forskarnas resultat tyder på att behandlingar inriktade på detta utbildningsavsnitt kunde vara skyddande i en rad olika neurodegenerativa sjukdomar som mis-shapen proteiner är att bygga upp och orsakar nervceller dör.
Professor Giovanna Mallucci, som ledde laget, som sade: "Vad är spännande är framväxten av en gemensam mekanism i hjärnans celldöd, i en rad olika neurodegenerativa sjukdomar, aktiveras genom de olika mis-folded proteinerna i varje sjukdom. Det faktum att, i möss med genotypen sjukdom, vi kunde manipulera denna mekanism och skydda hjärnceller innebär att vi kan ha en väg framåt i hur vi behandlar andra störningar. I stället för inriktning på enskilda mis-folded proteiner i olika neurodegenerativa sjukdomar, kanske vi kan rikta de delade spridningsvägar och rädda hjärnan cellen förfall oberoende av den underliggande sjukdomen."
Professor Hugh Perry, ordförande i MRC neurovetenskap och Mental Health Board sade, "neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimer och Parkinson försvagande och till stor del untreatable villkor. Alzheimers sjukdom och relaterade besvär påverkas över sju miljoner människor i Europa, och denna siffra förväntas fördubblas vart 20 år som befolkningen åldrar över hela Europa. MRC anser att forskning som denna, som tittar på de grundläggande mekanismerna för dessa förödande sjukdomar, är absolut nödvändigt. Förstå den mekanism som leder till neuronal dysfunktion inför neuronal förlust är ett viktigt steg i att hitta sätt att arrestera sjukdomens förlopp.
Forskningen som finansierades genom MRC.
