Springs (5 juni 2012) – I en tidig studie, UCLA forskare fann att immunceller patienter med amyotrofisk laterala skleros (ALS) eller Lou Gehrig sjukdom, kan spela en roll i skada nervcellerna i ryggmärgen. ALS är en sjukdom hos nervceller i hjärnan och ryggmärgen som styr frivillig muskler rörlighet.

Laget konstaterade särskilt att inflammation av immunsystemet i ALS kan utlösa makrofager--celler ansvarar för suger upp avfallsprodukter i hjärnan och kroppen--till också kemikalierna friska nervceller. Under inflammation motorfordon nervceller, om friska eller inte, är markerade för sanering av makrofagerna.

Laget konstaterades det vidare att lipid medlare kallas resolvin D1, som görs i kroppen från omega-3 fatty acid DHA, kunde "stänga av" det inflammatoriska svar som gjorde att makrofager så farlig att nervcellerna. Resolvin D1 blockerat de inflammatoriska proteiner som produceras av makrofager, förhindra att inflammation som markerats nervceller för sanering. Det inhiberad viktiga inflammatoriska proteiner som IL-6 med en styrka som är 1 100 gånger större än den överordnade molekylen, DHA. DHA har i studier visat sig vara nervskyddande i ett antal villkor, inklusive stroke och Alzheimers sjukdom.

För att studera isolerade laget makrofager från blodprov som tagits från både ALS patienter och kontroller och ryggmärg celler från avlidna givare.

Studie undersökningsresultaten rörande resolvin D1 kan erbjuda en ny strategi för förmildrande inflammation i ALS. För närvarande finns det inget effektivt sätt administrera resolvins till patienter, så klinisk forskning med resolvin D1 är fortfarande flera år bort. Överordnade molekylen, DHA, finns i butiker, även om den inte har testats i kliniska prövningar för ALS. Studier med DHA pågår för Alzheimers sjukdom, slaglängd och brain skada och har mestadels varit positiva.

Springs (4 juni 2012) – dessa koppar kaffe att du dricker varje dag för att hålla varning verkar ha en extra perk--speciellt om du är vuxen äldre. En nyligen genomförd studie övervakning av minne och tänkande processer för personer äldre än 65 fann att alla de med högre koffein i blodet undvika uppkomsten av Alzheimers sjukdom för uppföljning av studie två till fyra år. Dessutom tycktes kaffe stora eller endast Källkod koffein för dessa individer.

Forskare från University of South Florida och University of Miami säga mål kontroll studie ger den första direkta bevisen att koffein/kaffe intag är associerad med en minskad risk för demens eller fördröjd debut. Resultaten visas i online-versionen av en artikel ska publiceras den 5 juni i Journal av Alzheimers sjukdom. Den samverkande studera inblandade 124 personer, i åldern 65-88, i Tampa och Miami.

"Dessa konspirerar resultat tyder att äldre vuxna med milda minne nedskrivningar som dricker måttliga nivåer kaffe--cirka 3 koppar en dag--konverteras inte till Alzheimers sjukdom-- eller åtminstone kommer att uppleva en avsevärd fördröjning innan du konverterar till Alzheimers," sade studie bly författaren Dr. Chuanhai Cao, en stamcellsforskare vid USF College av Apoteket och USF hälsa Byrd Alzheimer's Institute. "Resultaten från denna studie, tillsammans med våra tidigare studier i Alzheimer möss är mycket konsekvent i uppgift att moderata dagligen koffein/kaffe intag under hela vuxenlivet märkbart bör skydda mot Alzheimers sjukdom senare i livet."

Studien visar detta skydd uppstår förmodligen även i äldre personer med tidiga tecken på sjukdomen, kallas mild kognitiv nedsättning eller MCI. Patienter med MCI erfarenhet redan vissa kortsiktiga minnesförlust och inledande Alzheimer patologi i deras hjärnor. Varje år cirka 15 procent av MCI patienter framsteg fullskalig Alzheimers sjukdom. Forskarna fokuserade på studie deltagare med MCI, eftersom många var avsedda för att utveckla Alzheimers inom några år.

Koffein i blodet vid studiens insjuknandet var avsevärt lägre (51 procent mindre) i deltagare diagnosen MCI som utvecklats till demens under uppföljningen av två till fyra år än dem vars mild cognitive impairment var stabil under samma period.

Ingen med MCI som senare utvecklat Alzheimers hade koffein i första blodet över en kritisk nivå på 1200 ng/ml--motsvarar dricka flera koppar kaffe några timmar innan blodprov ritades. Däremot hade många med stabil MCI koffein blodet högre än denna kritiska nivån.

"Vi fann att 100 procent av MCI patienter med plasma koffein nivåer över den kritiska nivån upplevt någon konvertering till Alzheimers sjukdom under uppföljningsperioden två till fyra år," sade studie medförfattare Dr. Gary Arendash.

Forskarna tror högre koffein i blodet anger vanligtvis högre koffein intag, troligtvis genom kaffe. Koffeininnehållande kaffe tycktes vara viktigaste, om inte exklusiv, källa av koffein i minnet-skyddade MCI patienter, eftersom de hade samma profil blod immun markörer som Alzheimer möss med tanke på koffeininnehållande kaffe. Alzheimer möss med tanke på koffein ensamt eller koffeinfritt kaffe hade en mycket olika immun markör profil.

Sedan 2006, har USF'S Dr. Cao och Dr. Arendash publicerat flera studier som undersöker verkan av koffein/kaffe administreras till Alzheimer möss. De rapporterade nyligen att koffein interagerar med en ännu oidentifierade komponent kaffe att öka nivåerna i blodet av en kritisk faktor för tillväxt som verkar för bekämpning av processen som Alzheimers sjukdom.

"Vi inte säger att moderata kaffe konsumtion helt kommer att skydda människor från Alzheimers sjukdom," varnade Dr. Cao för. "Men vi är övertygade att moderata kaffe konsumtion kan avsevärt minska risken för Alzheimers eller försena dess insjuknandet."

Alzheimer patologi är en process där plack och trassel ackumuleras i hjärnan, dödar nervceller, förstöra neurala anslutningar och slutligen leder till progressiv och oåterkalleliga minnesförlust. Eftersom neurodegenerativa sjukdomar startar en eller två decennier innan cognitive decline blir uppenbart, studie författarna påpeka, ingripande att minska risken för Alzheimer bör helst börja som långt i förväg om symptom.

"Måttlig daglig konsumtion av koffeininnehållande kaffe verkar vara alternativet bästa kosten för långsiktigt skydd mot Alzheimer minnesförlust," sade Dr. Arendash. "Kaffe är billigt, lätt tillgänglig, lätt hamnar i hjärnan och har få biverkningar för de flesta av oss. Våra undersökningar visar dessutom att koffein och kaffe verkar direkt attackera processen som Alzheimers sjukdom."

Utöver Alzheimers sjukdom verkar moderata koffein/kaffe intaget minskar risken för flera andra sjukdomar av åldrande, inbegripet Parkinsons sjukdom, stroke, diabetes typ II och bröstcancer. Stödja studier för dessa förmåner har dock alla haft observationella (okontrollerade), och kontrollerade kliniska prövningar som behövs för att definitivt påvisa terapeutiskt värde.

En studie spårning hälsa och kaffe konsumtion av mer än 400 000 äldre vuxna 13 år, och publicerade tidigare i år i New England Journal of Medicine, fann att kaffedrickare minskas risken för att dö av hjärtsjukdomar, lungsjukdomar, lunginflammation, stroke, diabetes, infektioner, och även skador och olyckor.

Med nya Alzheimers diagnostiska riktlinjer omfattar det fullständiga kontinuitet av sjukdomen, ungefär 10 miljoner amerikaner nu faller inom en av tre utvecklingsstadier av Alzheimers sjukdom--Alzheimers sjukdom hjärnan patologi, MCI, eller diagnosen Alzheimers sjukdom. Antalet förväntas klättra ännu högre baby-boomer generation fortsätter att ange äldre ålder, såvida inte en effektiva och beprövade förebyggande åtgärd identifieras.

"Om vi kunde föra en stor kohort studie för att undersöka mekanismerna för hur och varför kaffe och koffein kan försena eller förhindra Alzheimers sjukdom, det kan resultera i miljarder dollar i besparingar varje år utöver förbättrad livskvalitet," Dr. Cao sade.

USF-UM studien finansierades genom den NIH-utsetts Florida Alzheimer's Disease Research Center och delstaten Florida.

Springs (29 maj 2012) — forskare från Scripps Research Institute och Pfizer Inc. har publicerat en ny studie visar hur en ny drog kallas tafamidis (Vyndaqel ®) verk. Tafamidis, godkänd för användning i Europa och för närvarande föremål för översyn av US Food and Drug Administration (FDA), är den första medicinen godkänts av en stor tillsynsmyndighet att behandla en amyloid sjukdom, en klass av villkor som inkluderar Alzheimer.

Tafamidis behandlar dödliga nerv sjukdom orsakad av Prealbumin (TTR) amyloid Fibrill bildande eller ansamling av onormal sammansättningar TTR proteinet. Drogen hämmar TTR aggregering och kliniska försök har visat att det försenar den typiska Progressionen av nerv förstörelse i ämnet patienter.

"Informationen i denna nya papper, kombinerat med kliniska uppgifter, visa för första gången som en amyloid sjukdom kan behandlas framgångsrikt genom att minska andelen bildandet av amyloid," sade Jeffery W. Kelly, ordförande i avdelningen molekylär och experimentell medicin, Lita Annenberg Hazen Professor i kemi och medlem av Skaggs institutet för kemisk biologi vid Scripps Research. Kelly är en ledande författare för den nya papper, som visas i ett förskott, online Early Edition frågan om Proceedings of the National Academy of Sciences den 29 maj 2012.

En matris med progressiva symptom

Medan den naturligt förekommande eller "wild type" Prealbumin protein är benägna att aggregat i äldre människor orsakar hjärtsjukdom, en mängd destabilisering mutationer leder antingen till en primär kardiomyopati eller tidiga insjuknandet former av ämnet, känd som TTR familjär amyloid ämnet, som drabbar cirka 10 000 människor över hela världen.

Familjär amyloid ämnet äventyrar de perifera och autonoma nervsystemet, med symtom inklusive sinnesintryck frihetsberövande och smärta, muskel svaghet och slöseri, och omväxlande förstoppning och diarré. I vissa familjär amyloid ämnet patienter, kan kardiomyopati presentera senare i samband med sjukdomen.

Prealbumin amyloid sjukdomar som för närvarande främst som en kardiomyopati, har läkare kunnat avvärja hjärtsvikt med lever och hjärta transplantation, familjär amyloid ämnet patienter erhåller lever transplantation kan gynnas, eftersom levern är den främsta källan till mutant, sjukdom-associerade TTR. För 90 procent av patienter som överlever transplantation, denna kirurgiska form av genterapi saktar familjär amyloid ämnet förlopp, men slutar det inte som vild typ. Prealbumin proteinet kan fortsätta att bilda amyloid.

Vänster obehandlat, är TTR amyloidoses obevekligt progressiva och oundvikligen dödlig, med en kurs i om ett decennium från första symtom till döden.

Sök efter behandlingar

Kelly söker TTR-amyloidogenesis-inhibitorer i mitten av 1990-talet, och några år senare började att fokusera på en familj av TTR-bindande föreningar, den så kallade benzoxazoles, vars grundläggande utformning skulle ytterligare utarbetas i tafamidis med hjälp av en struktur-baserade narkotika design paradigm. År 2003 bildade Kelly en Cambridge, Massachusetts-baserade bioteknik start, FoldRx Pharmaceuticals (nu en helägda dotterbolag till Pfizer) att utveckla dessa föreningar och optimera en av dem till ett muntligt tillgängliga läkemedel för behandling av TTR amyloidoses. Resultatet blev tafamidis meglumine, vars prekliniska test förblev opublicerade fram till nu.

Kelly och hans kolleger utformade tafamidis att binda till naturliga, funktionella TTR struktur (mutant och vild typ.), på ett sätt som förhindrar den från att avvika från denna naturliga, funktionell form till amyloid staten. TTRS naturliga, funktionell form är en "tetramer" från fyra kopior av proteinet. Amyloidos uppstår när dessa tetramers kommer sönder och de enskilda TTR proteinerna ("monomerer") förändras formen gör det möjligt att misassemble i dysfunktionella amyloid aggregat. Ingår i sammanlagda fördelning är amyloid fibrillerna--protein stackar från miljontals TTR monomerer--även om forskare misstänker att mindre, shorter-lived pre-amyloid aggregat göra mer direkta skador på nervceller och nerve fibers TTR.

Tidiga insjuknandet TTR amyloidoses orsakas av ärvda TTR mutationer som försvagar den tetramers förmåga att hålla ihop, producerar monomerer troligare att aggregat i amyloids och andra sammanlagda strukturer. TTR tetramer, som är den säkerhetskopierade bärare av sköldkörtelhormon tyroxin genom blodomloppet, har lyckligtvis två lediga tyroxin-bindande platser längs dess längsta och svagaste söm. Kelly och hans kolleger utformat tafamidis att ta någon av dessa webbplatser för tyroxin-bindande, på ett sätt som överbryggar hinnan och hjälper till att hålla tetramer från att komma samman.

En stabiliserande inverkan

Nyligen publicerade molekyl- och uppgifterna visar att tafamidis verkligen stabilisera TTR tetramers, under normala fysiologiska förhållanden i blodomloppet och även under onormala förhållanden när de skulle vara mycket mer sannolikt att falla sönder och återsamlas som amyloids. Tafamidis har denna stabilisering effekt på tetramers av normala "vilda-typ" TTR protein samt på dem som gjorts från sjukdom-associerade mutant och vild typ. TTR underenheter.

-Det finns mer än hundra TTR mutationer som ge amyloidos, men majoriteten av dessa TTRs kan vara bunden av tafamidis och hölls i den naturliga tetramer staten,"sade Kelly.

Under hela utvecklingen av tafamidis-typ föreningar samarbetat Kelly och hans kolleger med Scripps Research laboratory av Ian A. Wilson, som är Hansen Professor i Strukturbiologi och medlem i Skaggs institutet vid Scripps Research. Wilson laboratoriet tävlar i användningen av röntgenkristallografi att bestämma atomic strukturerna för samverkande proteiner. När en liten molekyl stabilisator av TTR genererades tredjemansintresset intressant biokemiska stabilisering, analyseras Wilson's team dess struktur. "I slutet, vi hade fastställt mer än 30 liten molekyl stabilisator-TTR strukturer, i ett försök att generera tafamidis och identifiera de molekylära interaktioner som leder till stabilisering av den naturliga TTR tetramer," sade Stephen Connelly, vetenskapsman Wilson laboratorium personal som utfört dessa strukturella studier och som var medförfattare papperet.

Liten molekyl-benzoxazole, tafamidis, som slutligen angav kliniska prövningar var optimerad för flera kriterier, bland annat dess förmåga att stabilisera TTR tetramer svagaste söm. "Vi hitta den ena änden av tafamidis struktur passar fint i den tetramer hydrofoba tyroxin-bindande ficka, medan i andra änden det binder till närliggande polar aminosyror, båda typerna av interaktioner bryggning eller stabilisera de två halvorna av tetramer," sade Connelly. Den drog stabiliserande kraft minskar kraftigt den hastighet vid vilken dessa tetramers kommer varandra och därigenom kraftigt minskar av amyloid bildandet.

Tafamidis anses ett "rader" läkemedel eftersom dess ursprungliga avsedda behandling befolkning är relativt liten ämnet befolkningen. Men även vilda TTR former amyloid i 10 till 20 procent av den allt äldre befolkningen--leder till kardiomyopati. Detta villkor och droger såsom tafamidis som kan behandla det, kan således vara av växande intresse för läkemedelsindustrin.