ScienceDaily (26 mar 2012) - Upprepad stress utlöser produktion och ansamling av olösliga aggregat tau-protein inuti hjärnceller hos möss, säger forskare vid University of California, San Diego School of Medicine i en ny studie som publiceras i mars 26 Online Early Edition av Proceedings of National Academy of Sciences.
Aggregaten liknar neurofibrillära trassel eller NFT, ändrade strukturer protein som är en av de fysiologiska kännetecknen för Alzheimers sjukdom. Bly författaren Robert A. Rissman, med dr, biträdande professor i neurovetenskap, sade resultaten kan åtminstone delvis förklara varför kliniska studier har funnit ett starkt samband mellan människor utsatta för stress och utveckling av sporadisk Alzheimers sjukdom (AD), som svarar för upp till 95 procent av alla AD fall i människor.
"I musmodeller, fann vi att upprepade episoder av emotionell stress, vilket har visat sig vara jämförbar med vad vi människor kan uppleva i det vanliga livet, resulterade i fosforyleringen och förändrad löslighet tau proteiner i nervceller," Rissman sagt. "Dessa händelser är avgörande för utvecklingen av NFT patologi vid Alzheimers sjukdom."
Effekten var mest noterbar i hippocampus, varvid nämnda Rissman, en region av hjärnan kopplad till bildning, organisation och lagring av minnen. I AD-patienter, är hippocampus typiskt den första regionen av hjärnan som påverkas av tau patologi och den svåraste-träff, med avsevärd celldöd och krympning.
Inte alla former av stress är lika hotfullt. I tidigare forskning rapporterade Rissman och kollegor att akut stress - en enda, som går episod - inte leder till bestående, försvagande långvariga förändringar i ansamling av fosforylerat tau. Akut stress-inducerade förändringar i cellen är övergående, sade han, och på det hela, troligen fördelaktigt.
"Akut stress kan vara användbar för hjärnans plasticitet och hjälpa till att underlätta inlärning. Kronisk stress och kontinuerlig aktivering av stress-vägar kan leda till sjukliga förändringar i stressen kretsar. Det kan bli för mycket av det goda." Eftersom människor ålder, kanske deras neuronala kretsar också gör det, sade han, blir mindre robusta och kanske mindre kapabla att fullständigt studsar från effekterna av stress.
"Ålder är den primära, känd riskfaktor för Alzheimers sjukdom. Det kan vara så att när vi åldras, våra nervceller är helt enkelt inte lika plast som de en gång var och en del dukar under."
Forskarna observerade att stress signaler påverkat två viktiga kortikotropin-frisättande faktor receptorer, vilket tyder på ett mål för potentiella terapier. Rissman noterade läkemedel som redan finns och är i mänskliga försök (för andra villkor) som modulerar aktiviteten hos dessa receptorer.
"Du kan inte eliminera stress. Vi behöver alla kunna svara på någon nivå stressande stimuli. Tanken är att använda en antagonist molekyl till att minska effekterna av stress på nervceller. Den stress Systemet kan fortfarande svara, men svaret i hjärnan och hippocampus skulle tonas ned så att den inte leder till skadliga, permanent skada. "
Författarna ägnar detta arbete lång tid mentor och kollega, dr Wylie Vale, vars års pionjärarbete dechiffrera och beskriva stress systemet var avgörande för detta dokument. Vale gick bort tidigare i år vid en ålder av 70 år.
